Jung WH, Saikia S, Hu G, Wang J, Fung CK, D'Souza C, White R, Kronstad JW. (2010) HapX positively and negatively regulates the transcriptional response to iron deprivation in Cryptococcus neoformans. PLoS Pathog. 6(11):e1001209.
: 면역성이 낮아진 사람이나 AIDS 환자에서 곰팡이 병원균인 Cryptococcus neoformans는 병을 일으키는 주 원인균이다. C. neoformans에 의한 병발생에 있어 숙주 조직 내 영양분을 획득하거나 다당류인 캡슐을 형성하는 능력은 필수적으로 요구된다. 저자들은 이미 GATA type 전사인자인 Cir1이 숙주 내에서 성장에 필요한 iron의 섭취와 핵심 병원성 결정인자들인 캡슐 형성, 멜라닌 생성, 그리고 37oC에서의 생장을 가능하게 하는 일련의 과정에 핵심 조절자의 역할을 하고 있음을 제시한 바 있다. 본 논문에서는 HAP3와 HAPX 유전자들의 iron 이용과 virulence에서의 역할을 조사하였다. 다른 곰팡이에서와 유사하게 C. neoformans Hap 단백질들은 낮은 iron 조건에서 TCA cycle과 respiratory 과정의 유전자 발현을 억제하였다. 하지만 또한 HapX는 siderophore transporter의 발현에는 양성적 조절의 역할을 수행하였다. 특히 A. nidulans나 S. pombe에서 HapX는 GATA iron regulatory factors를 코딩하는 유전자들의 발현을 negative하게 조절하고 있지만 C. neoformans HapX는 이와는 달리 GATA iron regulatory factor인 CIR1의 발현에도 양성적인 역할을 하고 있음을 밝혀내었다. hapX와 hap3 돌연변이체들 모두 heme을 이용하지 못하였지만 단지 HapX 만이 병원성에 약간의 영향을 보였으나 high-affinity iron uptake 시스템이 결여된 균주 cfo1에서의 hapX의 이차결실은 cfo1 결실 균주의 병발생 완화 정도를 더 완화시키지는 못하였다. 따라서 이 결과는 HapX가 숙주로의 감염에 있어서는 A. fumigatus와는 달리 최소한의 역할을 할 것으로 해석되었으며 대신 외부 환경에서 iron을 획득하는 중요한 조절자일 것으로 예측되었다. 종합적으로 본 논문은 C. neoformans가 숙주 감염에서 iron 획득을 위한 여러 종류의 전략을 보유하고 있음을 제시하고 있다.
