Chandrashekarappa DG, McCartney RR, and Schmidt M. (2013) Ligand binding to the AMP-activated protein kinase active site mediates protection of the activation loop from dephosphorylation. Journal of Biological Chemistry 288: 89-98
: AMP-dependent protein kinase (AMPK)는 αβγ-heterotrimer 형태로 존재하며, 진핵세포에서 에너지 상태에 따른 활성 조절로 세포의 energy homeostasis 유지에 중요한 역할을 담당하고 있다. 우리 센터에서 진행되는 연구에서도 AMPK는 곰팡이 병원성에도 깊게 관여하고 있는 효소로 알려져 있기에 주요 연구 대상이 되어 왔다. 본 논문에서는 기존에 알려진 AMPK의 기능에서 항상 의문시 되었던, kinase 및 다양한 allosteric effector에 대한 새로운 역할을 제시하고 있다. 특히, 기존의 많은 연구들은 kinase의 alpha-subunit에 있는 threonine 잔기가 인산화(phosphorylation) 되어 소위, activation loop의 구조 변화를 야기하여 활성이 유지 되며, 세포내 에너지 수준에 따라 ADP 분자가 gamma-subunit 와 결합하여 탈인산화(dephosphorylation) 를 유발하여 효소의 활성을 조절하는 것으로 알려졌다. 그러나, 본 논문의 결과는 이러한 일반적인 내용과는 달리 아직 규명되지 않은 effector 가 gamma-subunit 가 아닌, alpha-subunit에 결합하여 인산화 및 탈인산화 과정을 조절한다는 새로운 가설을 제안하고 있다. 더욱 흥미로운 것은 이러한 제안은 yeast AMPK 뿐 만 아니라, mammalian AMPK에서도 관찰되었기에 energy homeostasis 유지에 중요한 역할을 담당하고 AMPK 활성이 단순화 일단계가 아닌 다단계 기작에 의하여 조절 받고 있다는 것을 제시하고 있다.
