Chen L, Jiao ZH, Zheng LS, Zhang YY, Xie ST, Wang ZX, and Wu JW. (2009) Structural insight into the autoinhibition mechanism of AMP-activated protein kinase. Nature doi: 10.1038/nature08075.
: AMP-dependent protein kinase (AMPK) complex는 곰팡이 뿐 만 아니라, 동물, yeast, 식물 등에서 관찰되고 있으며, 특히 인간에서는 다양한 질병에 관여하기에drug target 으로 알려져 있다. 이 complex의 단백질 구조 연구는 최근 1~2년 사이 Nature, Science 등의 논문을 통하여 밝혀지기 시작하였다. 그러나 그 동안의 연구는 구조에 초점을 맞추었으며, 구조와 기능의 상관관계 규명에서는 여전히 해결되지 않은 질문들이 있었다. 특히, 이 complex의 기능을 좌우하는 a-subunit의 kinase domain활성 조절에 대하여서는 여전히 알려지지 않고 있다. 중국 칭화대학교 연구팀은 a-subunit의 kinase domain과 kinase domain의 옆에 존재하며 kinase domain의 활성을 조절할 것으로 추정되는auto-inhibitory domain의 단백질 구조 분석 및 세포생물학적 기능 분석을 통하여 kinase domain에 존재하는 Thr-172의 phosphorylation 을 통하여 구조적 변화가 야기되고 이러한 구조적 변화는 kinase 활성을 activation 한다는 것을 입증하였다. 이러한 연구는 그 동안의 AMPK 기능 연구의 새로운 결과를 보여주고 있다. 본 센터에서 현재 연구를 진행중인 G. zeae AMPK 구성 a, b, g-subunit는 기존의 여타 AMPK subunits와는 차별된 약 100여 개의 아미노산을 N-terminal에 포함하고 있기에, G. zeae AMPK 구조 연구는 이들 결과와는 또 다른 기능 기작을 나타낼 것으로 추정된다
